Severe acute liver failure as the initial manifestation of haematological malignancy.

Acute liver failure is rarely secondary to lymphoma or leukaemia and it is extremely uncommon as the initial presentation of malignancy. We report a case of a young adult patient with severe acute liver failure referred for liver transplant, in which a Burkitt acute lymphoblastic leukaemia was diagnosed by bone marrow examination. A complete recovery and long remission were obtained with chemotherapy.

Análise clínica e epidemiológica do transplante de medula óssea no Serviço de Oncologia Pediátrica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Objetivos: Descrever o perfil e as complicações agudas mais importantes das crianças que receberam transplante de medula óssea (TMO) em nosso Serviço. Casuística e métodos: Análise retrospectiva de 41 pacientes menores de 21 anos transplantados entre Agosto de 1997 até Junho de 2002. Deste total 20 receberam transplante alogênico e 21 receberam transplante autogênico. Resultados: No TMO alogênico a média de idade foi de 8,9 + 5,4 anos, sendo 12 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram: medula óssea (MO) 12, sangue periférico (SP) 5, sangue de cordão umbilical não aparentado (SCU) 3. As doenças tratadas foram leucemia linfóide aguda (LLA) 7 pacientes, leucemia linfóide crônica (LMC) 2; leucemia mielóide aguda (LMA) 4; Síndrome mielodisplásica 2; Linfoma de Burkitt 1, Anemia aplástica grave 1; Anemia de Fanconi 1; Síndrome Chediak Higashi 1; Imunodeficiência congênita combinada grave 1. Um paciente desenvolveu doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) aguda grau 2 e três DECH grau 4. Três pacientes desenvolveram DECH crônica. Todos haviam recebido SP como fonte de células. A sobrevida global foi de 70,0 + 10,3%. A principal causa do óbito foi DECH em 3 pacientes e sépse em outros 3. Todos os óbitos ocorreram antes do dia 100. Um dos pacientes que recebeu SCU está vivo em bom estado e sem uso de medicações 3 anos e 6 meses pós TMO. No TMO autogênico, a média de idade foi de 8,7 + 4,3 anos, sendo 11 pacientes do sexo masculino. As fontes de células foram SP 16, MO 3, SP + MO 2. As doenças tratadas foram: tumor de Wilms 5; tumores da família do sarcoma de Ewing 4; neuroblastomas 3; linfomas de Hodgkin 3; rabdomiossarcomas 2, tumor neuroectodérmico primitivo do SNC 2; Linfoma não Hodgkin 1; LMA 1. A sobrevida global está em 59,4 + 11,7 %. Cinco óbitos tiveram como causa a progressão da doença de base, um óbito ocorreu devido à infecção 20 meses pós TMO e dois óbitos foram precoces por sépse. As toxicidades mais comuns em ambos os grupos foram vômitos, mucosite, diarréia e dor abdominal. Infecções foram documentadas em 58,5% dos pacientes e 46,9% tiveram no mínimo um agente isolado na hemocultura. Os tempos de enxertia de neutrófilos e plaquetas correlacionaram-se com o número de células progenitoras infundidas. Conclusão: A sobrevida de nossos pacientes é semelhante à encontrada na literatura de outros serviços nacionais e internacionais. Não encontramos diferença entre os dois tipos de transplante com relação às toxicidades agudas e ás infecções.

Avaliação dos parâmetros hematológicos e imunofenotípicos de pacientes com doenças linfoproliferativas crônicas no Rio Grande do Norte

Chronic lymphoproliferative disorders (DLPC) are lymphoid system diseases characterized by the abnormal proliferation of mature lymphocytes that affect B cells, T lymphocytes and NK cells. The aim of the study was to demonstrate the relevance of immunophenotyping by flow cytometry in patients with prolonged lymphocytosis and / or cytomorphological changes compatible with lymphoproliferative diseases. In this study 460 patients (244 men and 216 women) with DLPC were evaluated. Were analyzed by flow cytometry with a panel of monoclonal antibodies consisting of CD3, CD4, CD5, CD8, CD10, CD19, CD22, CD23, CD25, CD38, CD45, CD16/CD56, and HLADR heavy and light chains of immunoglobulins. It also examines information regarding age, gender of patients and laboratory data as leucocytes, cytomorphological analysis, platelet count and hemoglobin determination. The results showed 398 cases of chronic lymphoproliferative disorders and 62 of DLPC B cell lymphoproliferative diseases T. B showed the following distribution : 253 cases of chronic lymphocytic leukemia (CLL), 42 cases of multiple myeloma ( MM ), 37 cases of lymphoma non - Hodgkin lymphoma in leukemic phase (NHL) , 17 cases of pro- B lymphocytic leukemia ( B -PLL), 15 cases of mantle cell lymphoma (MCL ), 12 cases of plasma cell leukemia ( PCL), 9 cases of lymphoma Burkitt (Linf B), 8 cases of leukemia villous cells ( LCV), 3 cases of splenic lymphoma with villous cells (LECV), a case of follicular lymphoma (LF) and a Waldenströn macroglobulinemia ( MW). The diseases source NK / T were 23 cases of peripheral T cell lymphoma (LCTP), 14 cases of T prolymphocytic leukemia (T -PLL), 10 cases of leukemia T of large granular lymphocytes (LGL -T) 9 cases of leukemia cells of adult T (LCTA), 5 cases of Sezary syndrome (SS) and a case of large granular NK leukemia (LGL -NK) lymphocytes. In conclusion, the combined use of the monoclonal antibody panel careful cytomorphological analysis was shown to be essential in immune diagnosis and classification of chronic lymphoproliferative disorders. This study was approved by the IRB - HUOL under number 356 / 09

p53 gene analysis in childhood B non - Hodgkin's lymphoma

CONTEXTO: Alterações do gene supressor de tumor p53, como mutações e deleções, são lesões genéticas encontradas com maior freqüência nas neoplasias humanas, incluindo câncer de mama, pulmão e cólon. Entre as malignidades hematológicas, o gene 53 é freqüentemente mutado no linfoma de Burkitt, sendo detectadas mutações em 30-40% das amostras tumorais e em 70% das linhagens celulares. OBJETIVO: Analisar as alterações do gene p53 em crianças com linfoma não-Hodgkin de origem B. TIPO DE ESTUDO: Estudo descritivo. LOCAL: Centro de Oncologia Terciário. PARTICIPANTES: O estudo analisou 12 pacientes com linfoma não-Hodgkin B classificados como linfoma de Burkitt. A análise de possíveis mutações do gene p53 foi realizada pela técnica de PCR-SSCP dos exons 5, 6 ,7 e 8/9 do gene. RESULTADOS: Um padrão anormal de migração foi observado em quatro pacientes (33.3%), em um paciente no exon 6 e em três no exon 7. Os casos positivos incluíam dois pacientes que evoluíram para o óbito por progressão da doença. CONCLUSÃO: Esses resultados preliminares sugerem que as alterações do gene p53 são freqüentes em crianças com linfoma de Burkitt e podem contribuir para patogênese ou progressão da doença.

Detecção do genoma do vírus de Epstein Barr (EBV) em tecidos de pacientes com doença de Hodgkin da região Norte do Brasil

O vírus de Epstein Barr (EBV) é o agente causador da mononucleose infecciosa e está associado com várias desordens proliferativas malignas tais como: linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin e linfomas não Hodgkin. Um total de 118 casos de linfomas diagnosticados no Hospital Ofir Loyola no período de 1996 e 2005 foram analisados no Instituto Evandro Chagas, Ananindeua, Brasil; com o objetivo de detectar o genoma do EBV mediante a identificação dos genes EBER 1 e EBNA1 em casos de doença de Hodgkin. Os espécimes parafinizados foram analisados por hibridização in situ (gene EBER 1) e PCR em tempo real (EBNA 1). Do total, 61% (72/118) dos pacientes eram do sexo masculino e 39% (46/118) do sexo feminino com faixa etária variando entre 3- 98 anos. Sessenta e cinco (55%) foram diagnosticados como doença de Hodgkin e cinqüenta e três (45%) como linfomas não-Hodgkin. O EBV foi identificado nas células Reed Sternberg e variantes em 76,9% (50/65) dos casos de linfoma de Hodgkin com idade média de 28,3 anos (variação, 2-84 anos). Os subtipos histológicos de casos EBV-positivos foram o seguinte: esclerose nodular em 50% (25/50), celularidade mista em 28% (14/50), depleção linfocitária em 14% (7/50) e predominância linfocitária em 8% (4/50). O DNA do EBV foi detectado em 53% (26/49) com um coeficiente de regressão para a curva padrão de 0,99. Este estudo foi a primeira descrição do vírus de Epstein Barr em casos de doença de Hodgkin na região Norte do Brasil; reforçando a hipótese de que o EBV seja um co-fator no processo de transformação neoplásica em conjunto com a predisposição genética e imunidade do paciente, justificando a condução de estudos posteriores a nível molecular.

Detecção do HPV e EBV por nPCR em líquen plano bucal e tecido normal de cavidade bucal

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Linfomas Double-Hit em casuística de Linfomas Não-Hodgkin B de alto grau: estudo clínico, morfológico, imunoistoquímico e citogenético

Pós-graduação em Patologia - FMB

Linfomas com expressão na cavidade oral

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas Moniz

African Burkitt Lymphoma: Age-Specific Risk and Correlations with Malaria Biomarkers

African Burkitt lymphoma is an aggressive B-cell, non-Hodgkin lymphoma linked to Plasmodium falciparum malaria. Malaria biomarkers related to onset of African Burkitt lymphoma are unknown. We correlated age-specific patterns of 2,602 cases of African Burkitt lymphoma (60% male, mean ± SD age = 7.1 ± 2.9 years) from Uganda, Ghana, and Tanzania with malaria biomarkers published from these countries. Age-specific patterns of this disease and mean multiplicity of P. falciparum malaria parasites, defined as the average number of distinct genotypes per positive blood sample based on the merozoite surface protein-2 assessed by polymerase chain reaction, were correlated and both peaked between 5 and 9 years. This pattern, which was strong and consistent across regions, contrasted parasite prevalence, which peaked at 2 years and decreased slightly, and geometric mean parasite density, which peaked between 2 and 3 years and decreased sharply. Our findings suggest that concurrent infection with multiple malaria genotypes may be related to onset of African Burkitt lymphoma.

Sporadic childhood Burkitt lymphoma incidence in the United States during 1992-2005

Background The risk factors and co-factors for sporadic childhood BL are unknown. We investigated demographic and age-specific characteristics of childhood BL (0–14 years) in the U.S. Procedure BL age-standardized incidence rates (2000 U.S. standard population), were calculated using data obtained from 12 registries in the NCI’s Surveillance, Epidemiology, and End Results program for cases diagnosed from 1992 through 2005. Incidence rate ratios and 95% confidence intervals (95% CI) were calculated by gender, age-group, race, ethnicity, calendar-year period, and registry. Results Of 296 cases identified, 56% were diagnosed in lymph nodes, 21% in abdominal organs, not including retroperitoneal lymph nodes, 14% were Burkitt cell leukemia, and 9% on face/head structures. The male-to-female case ratio was highest for facial/head tumors (25:1) and lowest for Burkitt cell leukemia (1.6:1). BL incidence rate was 2.5 (95% CI 2.3–2.8) cases per million person-years and was higher among boys than girls (3.9 vs. 1.1, p<0.001) and higher among Whites and Asians/Pacific Islanders than among Blacks (2.8 and 2.9 vs.1.2, respectively, p<0.001). By ethnicity, BL incidence was higher among non-Hispanic Whites than Hispanic Whites (3.2 vs. 2.0, p=0.002). Age-specific incidence rate for BL peaked by age 3–5 years (3.4 cases per million), then stabilized or declined with increasing age, but it did not vary with calendar-year or registry area. Conclusions Our results indicate that early childhood exposures, male-sex, and White race may be risk factors for sporadic childhood BL in the United States. Keywords: epidemiology, pediatric cancer, non-Hodgkin lymphoma, HIV/AIDS

Incidence and geographic distribution of endemic Burkitt lymphoma in northern Uganda revisited

Endemic Burkitt lymphoma (BL) is etiologically associated with Epstein-Barr virus (EBV) and ecologically linked to Plasmodium falciparum malaria. However, these infections imperfectly correlate with BL epidemiology. To obtain recent epidemiological data, we studied district- and county-specific BL incidence and standardized incidence ratios using data collected from 1997 through 2006 at Lacor Hospital in northern Uganda, where studies were last done more than 30 years ago. Among 500 patients, median age was 6 years (inter-quartile range 5-8) and male-to-female ratio was 1.8:1. Among those known, most presented with abdominal (56%, M: F 1.4:1) vs. only facial tumors (35%, M: F 3.0:1). Abdominal tumors occurred in older (mean age: 7.0 vs. 6.0 years; p<0.001) and more frequently in female children (68% vs. 50%; OR 2.2, 95% CI 1.5-3.5). The age-standardized incidence was 2.4 per 100,000, being 0.6 in 1-4 year olds, 4.1 in 5-9 year olds and 2.8 in 10-14 year olds and varied 3-4-fold across districts. The incidence was lower in districts that were far from Lacor and higher in districts that were close to Lacor. While districts close to Lacor were also more urbanized, the incidence was higher in the nearby perirural areas. We highlight high BL incidence and geographic variation in neighboring districts in northern Uganda. While distance from Lacor clearly influenced the patterns, the incidence was lower in municipal than in surrounding rural areas. Jaw tumors were characterized by young age and male gender, but presentation has shifted away from facial to mostly abdominal. Keywords: Africa, cancer, malaria, Epstein-Barr virus, clustering, epidemiology

Nuevos marcadores pronósticos en el linfoma difuso de célula grande b gástrico : expresión de proteinas y metilación de promotores

203 p. : il. col.

Hepatocyte growth factor (HGF) protects c-met-expressing Burkitt''s lymphoma cell lines from apoptotic death induced by DNA damaging agents

The relative sensitivity of neoplastic cells to DNA damaging agents is a key factor in cancer therapy. In this paper, we show that pretreatment of Burkitt's lymphoma cell lines expressing the c-met protooncogene with hepatocyte growth factor (HGF) protects them from death induced by DNA damaging agents commonly used in tumour therapy. This protection was observed in assays based on morphological assessment of apoptotic cells and DNA fragmentation assays. The protection was dose- and time-dependent — maximal protection requiring pre-incubation with 100 ng/ml HGF for 48 h. Western blotting analysis and flow cytometric studies revealed that HGF inhibited doxorubicin- and etoposide-induced decreases in the levels of the anti-apoptotic proteins Bcl-XL, and to a lesser extent Bcl-2, without inducing changes in the pro-apoptotic Bax protein. Overall, these studies suggest that the accumulation of HGF within the microenvironment of neoplastic cells may contribute to the development of a chemoresistant phenotype.